Мутация гена АВСВ1 (MDR1) у колли и родственных пород

Мутация гена MDR1 (Multiple Drug Resistance) (или ABCB1-1Δ) приводит к повышенной чувствительности к некоторым лекарственным препаратам (см. список ниже), включая ивермектин.

Ученые обнаружили у собак с мутацией MDR1 дефицит белка P-гликопротеина, который отвечает за выведение многих лекарственных средств и токсинов из мозга, поэтому у собак с мутацией возникают неврологические симптомы.

Породы

Генетика

MDR1-связанная гиперчувствительность к препаратам наследуется как аутосомно-рецессивный признак.

Пораженные гомозиготные животные всегда имеют 2 копии мутировавшего гена MDR1 и всегда передают потомству одну копию дефектного гена. Такие особи имеют потенциально фатальную чувствительность к ряду препаратов.

Гетерозиготные собаки имеют только одну копию мутировавшего гена MDR1 и риск передачи дефектного гена потомству составляет 50%. В сравнении с гомозиготными особями, гетерозиготные могут реагировать на более высокие дозы тех же веществ.

Собакам, которые не несут мутацию MDR1, безопасно применять перечисленные препараты.

Препараты

  • Ивермектин (противопаразитарное средство).

Использование низких доз (6 мкг/кг) для профилактики дирофиляриоза безопасно для собак с MDR1. Более высокие дозировки, используемые для лечения демодекоза и др. паразитарных заболеваний (300-600 мкг/кг) являются токсичными (неврологическая симптоматика) для собак, гомозиготных и гетерозиготных по этой мутации.

Антипаразитарные препараты содержащие Ивермектин: Diapec, Ecomectin, Equimax, Eqvalan, Ivomec, Noromectin, Paramectin, Qualimec, Sumex, Virbamec, Баймек.

  • Эмодепсид - это антигельминтик для кошек, иногда используемый для собак. Использование этого препарата у собак с мутацией MDR1 приводит к неврологической токсичности.

Антипаразитарные препараты, содержащие эмодепсид: Профендер (Profender) от компании «Байер» (для кошек!). Так же в некоторых странах доступна оральная форма для собак.

  • Дорамектин. Коммерческие названия: Дектомакс (Dectomax).
  • Селамектин, милбемицин и моксидектин (противопаразитарные средства).

Как и ивермектин, эти препараты являются безопасными для собак с мутацией, если используется для профилактики дирофиляриоза в рекомендуемых дозах производителя. Более высокие дозы (обычно 10-20 раз выше, чем профилактическая) вызывают неврологическую токсичность у собак с мутацией MDR1.

Коммерческие названия: Цидектин (Cydectin), Equest, Имидаклоприд.

  • Лоперамид (антидиарейное средство).

В дозах, применяемых для лечения диареи, этот препарат вызывает неврологическую токсичность у собак с мутацией MDR1. Его следует избегать для всех собак с мутацией MDR1. Побочные эффекты могут быть сняты коротким курсом антагонистов опиоидов (налоксон).

Коммерческие названия: Имодиум, Диара, Диарол, Лопедиум, Лоперамид, Нео-Энтеросептол, Суперилоп, Энтеробене.

  • Винкристин, винбластин, доксорубицин (цитостатики, препараты для химиотерапии).

Согласно последним исследованиям, собаки с мутацией MDR1 более чувствительны к этим препаратам. Супрессия (подавление) костного мозга (снижение количества клеток крови, особенно нейтрофилов) и желудочно-кишечная токсичность (анорексия, рвота, диарея), вероятно, происходят в обычных дозах у собак с мутацией MDR1. Чтобы уменьшить вероятность тяжелой токсичности у этих собак, следует для гетерозиготных собак снижать дозу на 25%, а для гомозиготных - на 50%. Также необходимо внимательно следить за побочными эффектами.

Коммерческие названия: Vinblastine, Vincristine, Doxorubicine, Paclitaxel, Docetaxel, Methotrexat, Vincristine

  • Ацепромазин (транквилизатор и анестетик для премедикации).

У собак с мутацией MDR1 ацепромазин, как правило, вызывает более глубокий и длительный седативный эффект. Рекомендуется снижение дозы на 25% у собак, гетерозиготных по мутации MDR1 и на 30-50% у собак, гомозиготных по этой мутации.

  • Буторфанол (анальгетик и анестетик для премедикации).

Как и ацепромазин буторфанол, как правило, вызывает более глубокую и длительную седацию у собак с мутацией MDR1. Рекомендуется уменьшить дозу на 25% у собак гетерозиготных по мутации MDR1 и на 30-50% у собак, гомозиготных по MDR1 мутации.

  • Эритромицин (антибактериальный препарат).

Эритромицин может вызвать неврологические симптомы у собак с мутацией MDR1. Гомозиготные собаки проявляли признаки неврологической интоксикации в короткие сроки после назначения эритромицина. После выведения препарата неврологические нарушения проходили, при этом не было выявлено других причин неврологических нарушений.

Есть сведения [1] о токсическом действии антибактериального препарата флагил.

Вещества, не имеющих токсического действия на собак с мутацией MDR1, однако выводимые из мозга с помощью белка P-гликопротеина (применять строго под контролем ветеринарного врача!)

Повышенная чувствительность к этим препаратам или токсичность не обнаружена. Изменение дозы для собак с мутацией не рекомендуется, однако необходим постоянный мониторинг.

  • Циклоспорин (иммунодепрессант)
  • Дигоксин (сердечный препарат)
  • Доксициклин (антибактериальный препарат). Доксициклин транспортируется кодируемым геном MDR1 субстратом Р-гликопротеина. Этот препарат имеет широкий спектр применения. Существуют клинические подтверждения безопасности применения доксициклина в стандартных дозах у собак с мутацией гена MDR1.
  • Морфин, бупренорфин, фентанил (опиоидные анальгетики или обезболивающие препараты).

Также рекомендуется мониторинг собак с мутацией MDR1 при применении следующих препаратов: Верапамил, Дилтиазем, Chinidine, Ондансетрон, Домперидон, Метоклопрамид, Спарфлоксацин, Грепафлоксацин, Эбастин, Дексаметазон, Этопозид, Митоксантрон, Паклитаксел, Рифампицин.

  • Паклитаксел, доцетаксел (таксаны). Нет проверенной информации об использовании этих препаратов у собак с мутацией MDR1. Паклитаксель вызывает острую миелосупрессию у гетерозиготных собак в сниженных дозах препарата. Дополнительные исследования проводятся. До тех пор использование таксанов у животных с мутацией должно быть крайне осторожным и обоснованным.
  • Ондасетрон Есть несколько сообщений о нескольких случаях депрессии ЦНС средней тяжести у гомозиготных по мутации гена MDR1 собак. Поскольку ондасетрон является субстратом Р-гликопротеина, вероятно, стоит выбирать альтернативные противорвотные препараты у онкобольных, которые получают химиотерапевтические агенты, которые так же являются субстратами Р-гликопротеина. У гомо- и гетерозиготных собак Р-гликопротеиновая конкуренция желчной и почечной экскреции среди Р-гликопротеин субстратов может снижать клиренс и увеличивать токсичность.

Следующие препараты следует применять ТОЛЬКО в рекомендованных дозах: Stronghold, Milbemax, Advocate.

Симптомы

При применении указанных препаратов в нормальных дозировках, у собак с мутацией MDR1, возникают различные неврологические симптомы: тремор, атаксия, повышенное слюноотделение, слепота, кома, возможна смерть.

Токсическая чувствительность, вызванная мутацией MDR1 не является формой эпилепсии и ни коим образом не связана с эпилепсией, которая вызывается другими еще не определенными генами.

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система подавляется у гомозиготных собак, в сравнении с другими. В состоянии стресса (острое заболевание, нежелательная лекарственая реакция) физиологические дозы кортикостероидов показаны.

Тестирование

Мутация гена MDR1 может быть обнаружена с помощью молекулярно-генетических методов тестирования. Этот тест можно сделать в: Laboklin (Великобритания), Genomia (Чехия), Washington State University (США), Genetic Counseling Services (Нидерланды)

Разведение

Хотя мутация MDR1 не несет опасных для жизни, здоровья и благополучия последствий, однако не рекомендуется пускать в разведение гомозиготных по этой мутации собак. Наиболее желательным является разведение животных, свободных от этой мутации. Также допускается скрещивание гетерозиготных собак с собаками, не несущими ген мутации.

Ссылки

bolezni_sobak/nasledstvennie/mutacija_mdr1.txt · Последние изменения: 2017/03/21 21:47 — dogadmin
 
Recent changes RSS feed Donate Powered by PHP Valid XHTML 1.0 Valid CSS Driven by DokuWiki