Цистинурия - наследственное заболевание, вызываемое дефектом всасываемости аминокислоты цистина в почечных канальцах, что приводит к повышению содержания цистина в моче и образованию цистиновых кристаллов и камней в мочевом пузыре и почках. Обычно цистин, который фильтруется в почках, реабсорбируется внутри канальцев, и в моче остаётся мало цистина. У собак с цистинурией не происходит достаточной реабсорбции цистина (и некоторых других аминокислот) в почечных канальцах, что приводит к ненормально высокому содержанию цистина в их моче. Цистин не растворяется в рН нейтральной или кислой моче, поэтому превышение цистина приводит к образованию цистиновых кристаллов, что в свою очередь может привести к образованию цистиновых камней в почках или в мочевом пузыре. Так как особи мужского пола имеют длинный узкий мочеиспускательный канал, раздражение и закупорка встречается у них чаще. Кобели с цистинурией страдают повторяющимися воспалениями мочевого тракта и подвержены риску возникновения блокады мочеиспускания, что при неправильном лечении может привести к отказу почек, разрыву мочевого пузыря и смерти.
Ньюфаундленд, ландсир, лабрадор ретривер, мастиф, шотландский дирхаунд, ирландский терьер, такса, английский бульдог.
Генетической причиной цистинурии у собак пород ньюфаундленд, ландсир и лабрадор-ретривер является мутация C663T Slc3a1 в геноме животного, приводящая к образованию преждевременного стоп-кодона во втором экзоне гена. Цистинурия у ньюфаундлендов является наследственным аутосомно-рецессивным признаком.
Клинические признаки цистинурии: хроническое воспаление мочевого тракта, затруднённое мочеиспускание, кровь в моче и т.п. наблюдаются у ньюфаундлендов до 1 года, у других пород до 5 лет. Отсутствие ранней диагностики для проведения своевременной терапии приводит к отказу почек, разрыву мочевого пузыря и смерти животного. Средний возраст, при котором проявляются клинические признаки цистинурии у других пород 4,8 лет, а у ньюфаундлендов они появляются уже в возрасте от 6 мес. до 1 года, при этом ньюфаундленды страдают более тяжёлыми формами. Рецидив камней после хирургического удаления также случается чаще у ньюфаундлендов чем у других пород. Следует опасаться цистинурии у молодых кобелей ньюфаундлендов с хроническими проблемами мочеиспускания (затруднённое мочеиспускание, кровь в моче, неспособность мочиться). Суки с цистинурией часто не имеют симптомов, поэтому важно не перепутать кольпит/цистит с цистинурией. Щенки с подозрением или от родителей с заболеванием должны быть осмотрены в раннем возрасте, т.к. раннее вмешательство может помочь не допустить образование камней.
Цистинурия диагностируется с помощью обнаружения характерных кристаллов в моче. Цистин можно обнаружить в моче 2дневного щенка с помощью нитропуссинового теста или бумажной хромотографии, любой из этих тестов можно использовать для дальнейшего подтверждения подозрения на цистинурию. Это означает, что для проведения анализа нужна моча или в пробирке, или накапанная на фильтровальную бумагу. Нитропуссиновый тест определяет подверженность собаки, но не сможет определить, является ли она переносчиком гена цистинурии и даст ли она подверженное цистинурии потомство.
Цистинурия у собак обычно лечится соединениями, которые связывают цистин и предотвращают образование кристаллов. Два самых распространённых лекарства это 2-mercaptopropionylglycine (MPG) и D-penicillamine. Нет достаточной информации об эффективной дозировке для ньюфаундлендов, но по крайней мере одно исследование показывает, что для них требуется более высокая дозировка, чем для других собак. В этом же исследование было выявлено, что D-penicillamine даёт минимальный эффект для уменьшения камней. Это может быть связано с тем, что ньюфаундленды болеют более тяжело, чем другие породы. Лечение MPG в некоторых случаях приводит к растворению камней, исключая необходимость проведения операции. К сожалению, некоторые ньюфаундленды плохо восприимчивы к медикаментозному лечению, страдают повторяющимися приступами мочевой дисфункции и поэтому требуют хирургического удаления камней.
ДНК тест для пород ньюфаундленд, ландсир и лабрадор, позволяет выявить данную опасную мутацию и дает возможность оценить предрасположенность животного к цистинурии. Результат теста - это определение генотипа, которое позволяет разделить животных на три группы: здоровые (гомозиготы по нормальной копии гена), носители (гетерозиготы) и больные (гомозиготы по мутации).
Варианты генотипа:
Также генетический тест доступен для английских мастифов и шотландских дирхаундов.
Для ирландских терьеров пока такой возможности не существует, т.к. для этого сначала необходимо выявить мутировавший ген.
Помните, что всегда лучше комбинировать «чистый с чистым». Если так будут поступать все собаководы, такая стратегия обеспечит снижение частоты подверженных болезни генов у будущего поколения собак. Однако, чтобы поддержать достаточно высокий уровень породности собак, может быть необходимо скрещивать «чистых» с «носителями».
Генотип | группа риска | Рекомендации по планированию вязок | Риск заболевания |
гомозигота по нормальной копии гена | здоровый | можно скрещивать с любой собакой, крайне низкая вероятность рождения больного потомства | Крайне низкий |
гетерозигота | носитель | 1) если вязка необходима, допускается скрещивание со здоровыми собаками; 2) полученное потомство необходимо тестировать на носительство заболевания | Крайне низкий |
гомозигота по мутантной копии гена | подвержен заболеванию/больной | 1) Рекомендуется отстранить от вязок; 2) если вязка необходима, допускается скрещивание со здоровыми собаками; 3) все полученное потомство от таких вязок будет гетерозиготно (носители) | Крайне высокий |
Идеальная пара – когда щенки не имеют гена болезни (ни как носители, ни как поражённые).
Безопасное разведение – это разведение, при котором не используются особи больные цистинурией, в результате чего нет больных щенков. Однако, некоторые из щенков, могут быть носителями. Соответственно, рекомендуется, чтобы носители скрещивались с чистыми собаками в будущем, что даст 50% носителей и 50% чистых собак и уменьшит частоту появления больных собак. Это потомство должно пройти тестирование на наличие дефектного гена, и по возможности должны быть использованы только чистые животные из этого поколения.
Очень рискованное разведение – когда некоторые щенки, вероятно, будут носителями, а некоторые поражёнными. Хотя, возможно, появление чистых щенков и носителей при скрещивании «Носитель с носителем», а также «носитель с поражённым», но в целом такие сочетания не рекомендуются. Не рекомендуемое скрещивание таких сочетаний (пораженный кобель Х пораженная сука), при которых – все щенки генетически и с медицинской точки зрения получаются больными.